Вродени заболявания и малформации на плода

Епидемиология и честота

Генетичният риск за раждане на дете с малформация е 3 – 5 %, от тях 0.6 % се пада на хромозомните болести. Хромозомните болести са причина за около 50% от спонтанните аборти, а другите 50% се дължат на несъвместими с живота генетични аномалии.

Тризомия 21  – 50%

Тризомия 18, 13, Х, Y – 45%

Други редки – 5%

Моногенни болести с Менделов тип на унаследяване

Като се има предвид че човешките гени са 32 хил, следователто теоретично толкова са и моногенните болести. При всички моногенни болести е възможна пренатална диагностика.

ВГО – вродени грешки в обмяната

Дължат се на мутации в гените кодиращи даден ензим и се получава метаболитен блок.

  • ВГО на АК – Фенилкентонурия – Масов скринининг
  • Дефекти в урейния цикълл – Хиперамониемия
  • Лизозомни болести – Мукополизахаридози, Муколипидози
  • Болести на въглехидратната обмяна – Галактоземия – Селективен скрининг
  • Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
  • Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
  • Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, alfa 1 – АТ дефицит (ХОББ)
  • Дефекти с ГИТ прояви – FAP
  • Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
  • Нервно- мускулни заболявания – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б- при цигани)
  • Наследствени ракови заболявания – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на дебелото черво, Неврофиброматоза
  • Наследствени ендокринния заболявания– Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбречна хиперплазия
  • Наследствени имунодефицитни заболявания
  • Дефекти в репарацията на ДНК– Анемия на Fanconi (панцитопения)
  • Дефект в коагулационната каскада – Тромбофилия
    - Селективен скрининг
  • Основания за изследване – 2 или повече спонтанни аборта / мъртвораждания
  • Усложнения
    • ранни – Спонтанни аборти преди 12 г.с.;
      IUGR; интраутеринна смърт на плода
    • късни  – Preeclampsia;
      мъртвораждания;
      Abrubtio placentae
Митохондриални болести

Полигенни болести

Необходимо е въздействието на екзогенен фактор за да се проявят. Социално- значими заболявания. Генетичния риск е променлив, за разлика от генетичния риск при моногенните болести, който е постоянен и зависи от типа на унаследяване

  • Коронална Б на сърцето
  • Хипертония
  • Захарен диабет
  • Епилепсия
  • Шизофрения
  • Псориазис
  • Б на Alzheimer
  • Атопични Б

Хромозомни болести

Основен акцент, защото клинично се проявяват още с раждането (РДВ) и водят до значително понижаване на преживяемостта.

Хромозомни аномалии свързани с половите хромозоми

Сд  Kleinfelter

  • мъж с 47XXY, 48XXXY, 49 XXXXY
  • предимно с ненаследсвен характер – риска за раждане на 2-ро дете е 1-2%
  • слабо окосмяване от женски тип
  • при 48XXXY, 49 XXXXY-  умствена изостаналост
  • хипогонадизъм и стерилитет

 Сд на свръхмъж

  • мъж с 47XYY
  • ненаследсвен х-р
  • висок ръст
  • намален фертилитет
  • нормален интелект
  • асоциално поведение

Мъж – 46 XX

  • X/Y транслокация
  • ненаследсвен х-р
  • нисък ръст
  • нормален интелект
  • понижен фертилитет

Сд Moris

  • жена с 46 XY
  • наследствен х-р – унаследяването е ХР
  • липсват рецептори за тестостерон
  • формира се женски фенотип с абдоминални тестиси (риск от рак на тестисите)
  • слабо окосмяване
  • късо влагалище и аплазия на матката
  • първична аменорея и стерилитет

Сд на Turner

  • жена с
    45 X
  • къса шия с pterygium coli
  • нисък ръст
  • слабо окосмяване в пубичната област
  • първична аменорея и стерилитет
  • неразвити млечни жлези
  • новороденото е с оток по крайниците и пубиса
Хромозомни аномалии, свързани с автозомите

Сд Down

  • пренатална диагностика
    • NT –  10-14 г.с
    • Биохимични маркери – 15-19 г.с
    • амниоцентеза – 100%
  • Тризомия 21 – 95% свободна тризомия – 47 XХ+ 21; 47 XY+ 21
  • популационна честота 1: 700 до 1:900
  • до 2% с наследствен х-р
  • лицев дисморфизъм
    • микроцефалия
    • брахицефалия
    • плоско лице
    • епикант
    • широк нос
    • малки уши
    • неправилно оформени зъби
  • брахидактилия, маймунска бразда
  • нисък ръст
  • вродени сърдечни пороци
  • олигофрения
  • намалена резистентност към инфекции
  • рано развиват Б на Alzheimer, левкемии
  • средната преживяемост е около 30г

Сд Edwards

  • Тризомия 18
  • популационна честота 1: 10 000
  • наследствен х-р
  • Лицев дисморфизъм
    • микроцефалия
    • триъгълна форма на лицето
    • малък нос
    • лошо моделирани и ниско поставени уши
    • малка уста
  • полидактилия
  • Скелетни аномалии
    • скъсен гръден кош
    • тесен и асиметричен таз
  • полови органи
    • хипоплазия и крипторхизъм
    • проминиращ клитор
  • сублетален х-р – около 90% умират още през 1с от живота

Сд Patau

  • Тризомия 13
  • популационна честота 1: 10 000
  • ненаследствен х-р, рядко наследствено (балансирана транслокация)
  • Лицев дисморфизъм
    • микроцефалия
    • микро / анофталмия
    • цепки на устата и небцето
    • лошо моделирани и ниско поставени уши
  • хипоплазия на половите органи
  • сублетален х-р – рядко доживявят до 1г.в.

Основни индикации за медико – биологична консултация

  • клинични
    • доказано наследствено заболяване
    • изоставане в умственото и/или физичиското развитие
    • вродени малформации
  • предклинични
    • симптомни новородени с ВГО разкрити чрез масов или селективен скрининг
    • здрави хетерозиготни носители на АР заболяване
    • бременни с висок генетичен риск – разктити чрез масов скрининг
  • репродуктивни неблагополучия – спонтанни аборти, мъртвораждания, стерилитет
  • фамилно натрупване на случаи със злокачествени заболявания
  • възрастов показател – репродукция след 35г
  • тератогенни / мутагенни въздействия по време на Бр
  • кръвнородствени бракове
Генетична диагноза
  • моногенни Б – биохимия, ДНК- анализ
  • полигенни Б – не се прави
  • хромозомни Б – цитогенетичен анализ
Масов скрининг
  • неонатален
    • 2-5 ден след раждането – фенилкетонурия, галактоземия, вроден хипоТ
  • на бременни – оценката на риска се прави възоснова на:
    • възраст
    • тегло
    • г.с. по ехографски данни
    • биохим маркери – alfa FP + beta – hCG
Селективен неонатален скрининг – индикации
  • починало дете в неонаталния период
  • внезапно начало на „странна” болест – развила се бързо и катастрофално независимо от опитите за повлияване
  • кома / летаргия
  • мискулна хипотония
  • ЧН
  • жългеница
  • задърка в развитието
  • хипогликемия
  • метаболитна ацидоза / алкалоза
  • хипервентилация
  • „странна” миризма
  • кетоацидозни кризи
  • хиперкалциемия

Малформации

Честота

1 – 3% при живородените

50 %  при мъртвородените

Аномалии, които не са свързани с трудности при раждането
  • Anencephalia – възможна е ранна диатноза – череп и главен мозък няма – аборт по медицински показания
  • Spina bifida – липсват задните дъги на прешлените – амниоцентезата  дава диагнозата- 4х повишен alfa FP
  • Аномалии на сърцето и големите съдове
  • Диафрагмална херния
  • Атрезии в ГИТ
Аномалии в развитието затрудняващи раждането
  • Hydrocephalia
    • 2:1000
    • най-често се касае за  вт. хидроцефалия (вентрикуларна)
    • УЗД
    • главата на плода не може да навлезе във входа на таза
    • ако малформацията бъде диагностицирата по време на раждането – пункция за източване на ликвора
    • аномалията е несъвместива с живота – аборт по медицински показания
  • Уголемен корем
    • хепатоегалия
    • асцит
    • евентрация
    • хидронефроза
    • тумори – тератом / лимфангиом на седалището
    • двойни уродства – сиамски близнаци

 

Share this