Епидемиология и честота
Генетичният риск за раждане на дете с малформация е 3 – 5 %, от тях 0.6 % се пада на хромозомните болести. Хромозомните болести са причина за около 50% от спонтанните аборти, а другите 50% се дължат на несъвместими с живота генетични аномалии.
Тризомия 21 – 50%
Тризомия 18, 13, Х, Y – 45%
Други редки – 5%
Моногенни болести с Менделов тип на унаследяване
Като се има предвид че човешките гени са 32 хил, следователто теоретично толкова са и моногенните болести. При всички моногенни болести е възможна пренатална диагностика.
ВГО – вродени грешки в обмяната
Дължат се на мутации в гените кодиращи даден ензим и се получава метаболитен блок.
- ВГО на АК – Фенилкентонурия – Масов скринининг
- Дефекти в урейния цикълл – Хиперамониемия
- Лизозомни болести – Мукополизахаридози, Муколипидози
- Болести на въглехидратната обмяна – Галактоземия – Селективен скрининг
- Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
- Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
- Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, alfa 1 – АТ дефицит (ХОББ)
- Дефекти с ГИТ прояви – FAP
- Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
- Нервно- мускулни заболявания – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б- при цигани)
- Наследствени ракови заболявания – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на дебелото черво, Неврофиброматоза
- Наследствени ендокринния заболявания– Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбречна хиперплазия
- Наследствени имунодефицитни заболявания
- Дефекти в репарацията на ДНК– Анемия на Fanconi (панцитопения)
- Дефект в коагулационната каскада – Тромбофилия
- Селективен скрининг
- Основания за изследване – 2 или повече спонтанни аборта / мъртвораждания
- Усложнения
- ранни – Спонтанни аборти преди 12 г.с.;
IUGR; интраутеринна смърт на плода - късни – Preeclampsia;
мъртвораждания;
Abrubtio placentae
- ранни – Спонтанни аборти преди 12 г.с.;
Митохондриални болести
Полигенни болести
Необходимо е въздействието на екзогенен фактор за да се проявят. Социално- значими заболявания. Генетичния риск е променлив, за разлика от генетичния риск при моногенните болести, който е постоянен и зависи от типа на унаследяване
- Коронална Б на сърцето
- Хипертония
- Захарен диабет
- Епилепсия
- Шизофрения
- Псориазис
- Б на Alzheimer
- Атопични Б
Хромозомни болести
Основен акцент, защото клинично се проявяват още с раждането (РДВ) и водят до значително понижаване на преживяемостта.
Хромозомни аномалии свързани с половите хромозоми
Сд Kleinfelter
- мъж с 47XXY, 48XXXY, 49 XXXXY
- предимно с ненаследсвен характер – риска за раждане на 2-ро дете е 1-2%
- слабо окосмяване от женски тип
- при 48XXXY, 49 XXXXY- умствена изостаналост
- хипогонадизъм и стерилитет
Сд на свръхмъж
- мъж с 47XYY
- ненаследсвен х-р
- висок ръст
- намален фертилитет
- нормален интелект
- асоциално поведение
Мъж – 46 XX
- X/Y транслокация
- ненаследсвен х-р
- нисък ръст
- нормален интелект
- понижен фертилитет
Сд Moris
- жена с 46 XY
- наследствен х-р – унаследяването е ХР
- липсват рецептори за тестостерон
- формира се женски фенотип с абдоминални тестиси (риск от рак на тестисите)
- слабо окосмяване
- късо влагалище и аплазия на матката
- първична аменорея и стерилитет
Сд на Turner
- жена с
45 X - къса шия с pterygium coli
- нисък ръст
- слабо окосмяване в пубичната област
- първична аменорея и стерилитет
- неразвити млечни жлези
- новороденото е с оток по крайниците и пубиса
Хромозомни аномалии, свързани с автозомите
Сд Down
- пренатална диагностика
- NT – 10-14 г.с
- Биохимични маркери – 15-19 г.с
- амниоцентеза – 100%
- Тризомия 21 – 95% свободна тризомия – 47 XХ+ 21; 47 XY+ 21
- популационна честота 1: 700 до 1:900
- до 2% с наследствен х-р
- лицев дисморфизъм
- микроцефалия
- брахицефалия
- плоско лице
- епикант
- широк нос
- малки уши
- неправилно оформени зъби
- брахидактилия, маймунска бразда
- нисък ръст
- вродени сърдечни пороци
- олигофрения
- намалена резистентност към инфекции
- рано развиват Б на Alzheimer, левкемии
- средната преживяемост е около 30г
Сд Edwards
- Тризомия 18
- популационна честота 1: 10 000
- наследствен х-р
- Лицев дисморфизъм
- микроцефалия
- триъгълна форма на лицето
- малък нос
- лошо моделирани и ниско поставени уши
- малка уста
- полидактилия
- Скелетни аномалии
- скъсен гръден кош
- тесен и асиметричен таз
- полови органи
- хипоплазия и крипторхизъм
- проминиращ клитор
- сублетален х-р – около 90% умират още през 1с от живота
Сд Patau
- Тризомия 13
- популационна честота 1: 10 000
- ненаследствен х-р, рядко наследствено (балансирана транслокация)
- Лицев дисморфизъм
- микроцефалия
- микро / анофталмия
- цепки на устата и небцето
- лошо моделирани и ниско поставени уши
- хипоплазия на половите органи
- сублетален х-р – рядко доживявят до 1г.в.
Основни индикации за медико – биологична консултация
- клинични
- доказано наследствено заболяване
- изоставане в умственото и/или физичиското развитие
- вродени малформации
- предклинични
- симптомни новородени с ВГО разкрити чрез масов или селективен скрининг
- здрави хетерозиготни носители на АР заболяване
- бременни с висок генетичен риск – разктити чрез масов скрининг
- репродуктивни неблагополучия – спонтанни аборти, мъртвораждания, стерилитет
- фамилно натрупване на случаи със злокачествени заболявания
- възрастов показател – репродукция след 35г
- тератогенни / мутагенни въздействия по време на Бр
- кръвнородствени бракове
Генетична диагноза
- моногенни Б – биохимия, ДНК- анализ
- полигенни Б – не се прави
- хромозомни Б – цитогенетичен анализ
Масов скрининг
- неонатален
- 2-5 ден след раждането – фенилкетонурия, галактоземия, вроден хипоТ
- на бременни – оценката на риска се прави възоснова на:
- възраст
- тегло
- г.с. по ехографски данни
- биохим маркери – alfa FP + beta – hCG
Селективен неонатален скрининг – индикации
- починало дете в неонаталния период
- внезапно начало на „странна” болест – развила се бързо и катастрофално независимо от опитите за повлияване
- кома / летаргия
- мискулна хипотония
- ЧН
- жългеница
- задърка в развитието
- хипогликемия
- метаболитна ацидоза / алкалоза
- хипервентилация
- „странна” миризма
- кетоацидозни кризи
- хиперкалциемия
Малформации
Честота
1 – 3% при живородените
50 % при мъртвородените
Аномалии, които не са свързани с трудности при раждането
- Anencephalia – възможна е ранна диатноза – череп и главен мозък няма – аборт по медицински показания
- Spina bifida – липсват задните дъги на прешлените – амниоцентезата дава диагнозата- 4х повишен alfa FP
- Аномалии на сърцето и големите съдове
- Диафрагмална херния
- Атрезии в ГИТ
Аномалии в развитието затрудняващи раждането
- Hydrocephalia
- 2:1000
- най-често се касае за вт. хидроцефалия (вентрикуларна)
- УЗД
- главата на плода не може да навлезе във входа на таза
- ако малформацията бъде диагностицирата по време на раждането – пункция за източване на ликвора
- аномалията е несъвместива с живота – аборт по медицински показания
- Уголемен корем
- хепатоегалия
- асцит
- евентрация
- хидронефроза
- тумори – тератом / лимфангиом на седалището
- двойни уродства – сиамски близнаци
—