Etilena`s Site

Епидемиология и честота

Генетичният риск за раждане на дете с малформация е 3 – 5 %, от тях 0.6 % се пада на хромозомните болести. Хромозомните болести са причина за около 50% от спонтанните аборти, а другите 50% се дължат на несъвместими с живота генетични аномалии.

Тризомия 21  – 50%

Тризомия 18, 13, Х, Y – 45%

Други редки – 5%

Моногенни болести с Менделов тип на унаследяване

Като се има предвид че човешките гени са 32 хил, следователто теоретично толкова са и моногенните болести. При всички моногенни болести е възможна пренатална диагностика.

ВГО – вродени грешки в обмяната

Дължат се на мутации в гените кодиращи даден ензим и се получава метаболитен блок.

• ВГО на АК – Фенилкентонурия – Масов скринининг
• Дефекти в урейния цикълл – Хиперамониемия
• Лизозомни болести – Мукополизахаридози, Муколипидози
• Болести на въглехидратната обмяна – Галактоземия – Селективен скрининг
• Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
• Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
• Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, alfa 1 – АТ дефицит (ХОББ)
• Дефекти с ГИТ прояви – FAP
• Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
• Нервно- мускулни заболявания – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б- при цигани)
• Наследствени ракови заболявания – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на дебелото черво, Неврофиброматоза
• Наследствени ендокринния заболявания– Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбречна хиперплазия
• Наследствени имунодефицитни заболявания
• Дефекти в репарацията на ДНК– Анемия на Fanconi (панцитопения)
• Дефект в коагулационната каскада – Тромбофилия
  - Селективен скрининг

• Основания за изследване – 2 или повече спонтанни аборта / мъртвораждания
• Усложнения
  • ранни – Спонтанни аборти преди 12 г.с.;
    IUGR; интраутеринна смърт на плода
  • късни  – Preeclampsia;
    мъртвораждания;
    Abrubtio placentae

Митохондриални болести

Полигенни болести

Необходимо е въздействието на екзогенен фактор за да се проявят. Социално- значими заболявания. Генетичния риск е променлив, за разлика от генетичния риск при моногенните болести, който е постоянен и зависи от типа на унаследяване

• Коронална Б на сърцето
• Хипертония
• Захарен диабет
• Епилепсия
• Шизофрения
• Псориазис
• Б на Alzheimer
• Атопични Б

Хромозомни болести

Основен акцент, защото клинично се проявяват още с раждането (РДВ) и водят до значително понижаване на преживяемостта.

Хромозомни аномалии свързани с половите хромозоми

Сд  Kleinfelter

• мъж с 47XXY, 48XXXY, 49 XXXXY
• предимно с ненаследсвен характер – риска за раждане на 2-ро дете е 1-2%
• слабо окосмяване от женски тип
• при 48XXXY, 49 XXXXY-  умствена изостаналост
• хипогонадизъм и стерилитет

 Сд на свръхмъж

• мъж с 47XYY
• ненаследсвен х-р
• висок ръст
• намален фертилитет
• нормален интелект
• асоциално поведение

Мъж – 46 XX

• X/Y транслокация
• ненаследсвен х-р
• нисък ръст
• нормален интелект
• понижен фертилитет

Сд Moris

• жена с 46 XY
• наследствен х-р – унаследяването е ХР
• липсват рецептори за тестостерон
• формира се женски фенотип с абдоминални тестиси (риск от рак на тестисите)
• слабо окосмяване
• късо влагалище и аплазия на матката
• първична аменорея и стерилитет

Сд на Turner

• жена с
  45 X
• къса шия с pterygium coli
• нисък ръст
• слабо окосмяване в пубичната област
• първична аменорея и стерилитет
• неразвити млечни жлези
• новороденото е с оток по крайниците и пубиса

Хромозомни аномалии, свързани с автозомите

Сд Down

• пренатална диагностика
  • NT –  10-14 г.с
  • Биохимични маркери – 15-19 г.с
  • амниоцентеза – 100%
• Тризомия 21 – 95% свободна тризомия – 47 XХ+ 21; 47 XY+ 21
• популационна честота 1: 700 до 1:900
• до 2% с наследствен х-р
• лицев дисморфизъм
  • микроцефалия
  • брахицефалия
  • плоско лице
  • епикант
  • широк нос
  • малки уши
  • неправилно оформени зъби
• брахидактилия, маймунска бразда
• нисък ръст
• вродени сърдечни пороци
• олигофрения
• намалена резистентност към инфекции
• рано развиват Б на Alzheimer, левкемии
• средната преживяемост е около 30г

Сд Edwards

• Тризомия 18
• популационна честота 1: 10 000
• наследствен х-р
• Лицев дисморфизъм
  • микроцефалия
  • триъгълна форма на лицето
  • малък нос
  • лошо моделирани и ниско поставени уши
  • малка уста
• полидактилия
• Скелетни аномалии
  • скъсен гръден кош
  • тесен и асиметричен таз
• полови органи
  • хипоплазия и крипторхизъм
  • проминиращ клитор
• сублетален х-р – около 90% умират още през 1с от живота

Сд Patau

• Тризомия 13
• популационна честота 1: 10 000
• ненаследствен х-р, рядко наследствено (балансирана транслокация)
• Лицев дисморфизъм
  • микроцефалия
  • микро / анофталмия
  • цепки на устата и небцето
  • лошо моделирани и ниско поставени уши
• хипоплазия на половите органи
• сублетален х-р – рядко доживявят до 1г.в.

Основни индикации за медико – биологична консултация

• клинични
  • доказано наследствено заболяване
  • изоставане в умственото и/или физичиското развитие
  • вродени малформации
• предклинични
  • симптомни новородени с ВГО разкрити чрез масов или селективен скрининг
  • здрави хетерозиготни носители на АР заболяване
  • бременни с висок генетичен риск – разктити чрез масов скрининг
• репродуктивни неблагополучия – спонтанни аборти, мъртвораждания, стерилитет
• фамилно натрупване на случаи със злокачествени заболявания
• възрастов показател – репродукция след 35г
• тератогенни / мутагенни въздействия по време на Бр
• кръвнородствени бракове

Генетична диагноза

• моногенни Б – биохимия, ДНК- анализ
• полигенни Б – не се прави
• хромозомни Б – цитогенетичен анализ

Масов скрининг

• неонатален
  • 2-5 ден след раждането – фенилкетонурия, галактоземия, вроден хипоТ
• на бременни – оценката на риска се прави възоснова на:
  • възраст
  • тегло
  • г.с. по ехографски данни
  • биохим маркери – alfa FP + beta – hCG

Селективен неонатален скрининг – индикации

• починало дете в неонаталния период
• внезапно начало на „странна” болест – развила се бързо и катастрофално независимо от опитите за повлияване
• кома / летаргия
• мискулна хипотония
• ЧН
• жългеница
• задърка в развитието
• хипогликемия
• метаболитна ацидоза / алкалоза
• хипервентилация
• „странна” миризма
• кетоацидозни кризи
• хиперкалциемия

Малформации

Честота

1 – 3% при живородените

50 %  при мъртвородените

Аномалии, които не са свързани с трудности при раждането

• Anencephalia – възможна е ранна диатноза – череп и главен мозък няма – аборт по медицински показания
• Spina bifida – липсват задните дъги на прешлените – амниоцентезата  дава диагнозата- 4х повишен alfa FP
• Аномалии на сърцето и големите съдове
• Диафрагмална херния
• Атрезии в ГИТ

Аномалии в развитието затрудняващи раждането

• Hydrocephalia
  • 2:1000
  • най-често се касае за  вт. хидроцефалия (вентрикуларна)
  • УЗД
  • главата на плода не може да навлезе във входа на таза
  • ако малформацията бъде диагностицирата по време на раждането – пункция за източване на ликвора
  • аномалията е несъвместива с живота – аборт по медицински показания
• Уголемен корем
  • хепатоегалия
  • асцит
  • евентрация
  • хидронефроза
  • тумори – тератом / лимфангиом на седалището
  • двойни уродства – сиамски близнаци

—