Виж още във въпрос № 19
Известни са около 1500 ензимопатии. Ензимният дефект води до пълен / частичен метаболитен блок и напрупване на метаболити, които се разграждат по странични обменни вериги. Липсата на нормалния краен продукт или натрупването на абнормни междинни метаболити стои в основата на диагностицирането на ВГО.
Честата – 1:1 000. Най-често унаследяването им е АР.
Видове ВГО
- ВГО на Ак-ните – Фенилкентонурия – Масов скринининг
- Дефекти в урейния ц-л – Хиперамониемия
- Б. на мембранния белтъчен транспорт – Цистинурия
- Лизозомни Б – Мукополизахаридози, Муколипидози
- Б. на Вх обмяна – Галактоземия – Масов скрининг
- Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
- Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
- Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, ?1 – АТ дефицит ( ХОББ)
- Дефекти с ГИТ прояви – FAP
- Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
- Нервно- мускулни З – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б- цигани)
- Наследствени ракови З – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на Д.черво, Неврофиброматоза
- Наследствени ендокринни З – Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбр. хиперплазия
- Наследствени имунодефицитни З
- Дефекти в репарацията на ДНК– Анемия на fanconi (панцитопения)
- Дефект в коагулационната каскада- Тромбофилия
- Усложнения
- Ранни – спонтанни аборти преди 12 г.с. ; IUGR, интраутеринна смърт на плода
- Късни – Preeclampsia, мъртвораждания, Abrubtio placentae
- Усложнения
Гликогенози
Група ВГО с АР унаследяване, при които са нарушени синтезата или разграждането на гликогена. Гликогена се натрупва в черния дроб и мускулите.
- най-главния клиничен признак е хипогликемията.
- често ХМегалия и чернодробна цироза
- мускулни крампи и прогресираща мускулна слабост
- изоставане в растежа и пубертетното развитие
Лечение – борба с хипогликемията – по-често хранене – кърмачетата на 2ч
Галактоземия
АР унаследяване – непоносимост към галактоза – най-тежко са засегнати черния дроб и слезката. 70% класическия вариант – мутация в галактозо-1Ф-уридинтрансферазата.
- няколко дни след раждането – повръщане и диария след приема на мляко
- жълтеница
- спадане на теглото
- корема е подут поради силно изразената ХСМегалия
по-късно
- черодробна цироза
- изоставане в психо – моторното развитие
- атаксия
- нарушения в хипотоламо – хипохизарната функция
Диагноза – изследване на ензима в периферната кръв; кожни фибробласти;
Лечение – Соеви млека – безгалактозна диета
Непоносимост към фруктоза
Недостатъчност на чернодробната алдолаза, която превръща фруктозо-1Ф в глицералдехид и дихидроксиацетонфосфат. Това води до абнормно напрупване на фруктозо – 1Ф. Тъй като фруктозата не може да се разгради настъпва дефицит на АТФ. Хепатоцитите се увреждат, набъбват и настъпва осмотичен лизис.
След консумация на захар или плодове:
- гадене, повръщане, диария
- сънливост, гълчове, кома
- Хеморагичен сд
- Хмегалия с асцит
- жълтеница
- изоставане в развитието
Диагноза – тежка хипогликемия, изследване на ензима в периферна кръв
Фенилкетонурия
Най-честатат ВГО на АК; АР унаследяване.
При недостатъчност на ензима става абнормно натрупване на фенилпипуват, фениллактат и фенилацетат и не се образуват продуктите на тирозин. Недостигът на тирозин от една стрна и силно токсичните за ЦНС метаболитни продукти водят до неврологична симптоматика.
Клинично се изяваява още в кърмаческа възраст
- неспокойствие
- гадене и повръщане
- миша миризма на урината
- неврологична симптоматика
- повишен МТ с разширени рефрексогенни зони и патологични рефлекси
- епилептиформени гърчове
- забавяне на психомоторното развитие – Oligophrenia phenylpyruvica
Диагноза – масов неонатален скрининг; пренатална диагностика
Лечение
- Забранени са – месо, мляко и млечни продукти, брашно и тестени изделия, ядки, шоколад
- Умерено – плодове и зеленчуци, масло, ориз, нишесте
- специални млека бедни на фениланин ; ниско белтъчно брашно
- Бременните жени с фенилкетонурия подлежат на стриктен метаболитен контрол поради тератогенни ефект на метаболитите.
Дефекти в урейния цикъл
Значение на урейния цикъл – превръщане на токсичния амоняк в урея. Известни са 5 ензимопатии (колкото са ензимите в УЦ), предимно с АР тип на унаследяване.
Проявите започват още в първите 24-48ч след раждането:
- симптоми на ИКХ (поради мозъчен оток)
- гадене и повръщане
- сънливост
- хипотермия
- апноични пристъпи
- гърчове
- по-късно – тежко умствено изоставане
Диагноза
- АК анализ на урина и плазма – глутамин, аланин, глицин
- Амоняк в урина и плазма
- Ензимно изследване на кожни фибробласти
Лечение
- ограничаване / спиране приема на Б с храната
- снижаване образуването на амоняк в червата
- Левулоза – синтетичен дизахарид, който позволява екскрецията на NH3 като NH4+
- Антибиотик
- Детоксикация – въвеждат се съединения, които да свържат АК и така да се екскретират с урината
- Na- бензоат
- Аргинин
- Фенилбутират
- Хемодиализа при кома
- Субституираща терапия
Органични ацидурии
Хетерогенна група ВГО, при които поради наличието на метаболитен блок се натрупват органични киселини (ниско и средно верижни карбоксилни киселини). Повечето са с АР унаследяване. Включват се дефекти в:
- в обмяната на АК
- beta –окислението
- гликолитичната верига
- цикъла на Кребс
- дихателните вериги
След светъл период от около 1с след раждането – внезапно начало на „странна болест”
- отказ от храна
- повръщане – дехидратация
- тежка хипогликемия
- неврологична симптоматика
- сънливост до кома
- мускулна хипотония
- атаксия
- гърчове
- неприятна миризма на урината
Диагноза- Хроматографски методи
Митохондриални Б
Мултисистемен характер. Най-силно се засягат органи с голяма консумация на АТФ – мозък, сърце, бъбрек, скелетни мускули.
Наследствена оптична невропатия
- млади мъже във възрастта 20-30г
- внезапна двустранна загуба на зрениено
Миоклонус епилепсия
- атаксия
- деменция
- сензорна глухота
- митохондриална миопатия с „парцаливи” мускулни влакна
MELAS сд
(Митохондриална миопатия + Енцефалопатия + Лактатна ацидоза и инсултоподобни епизоди)
- Начало 5-15 г.в.
- пристъпно инсултоподобно мигренозно главоболие
- повръщане
- епилепсия
- прогресираща деменция
- „парцаливи” мускулни влакна
- Лактатна ацидоза
Пероксизомни Б – Сд на Целвегер (Zellweger)
Липсват перосксизоми.
- Хепато – ренален Сд
- тежка мускулна хипотония с арефрексия
- умствена недостатъчност
- епилепсия
Лизозомни Б – Сфинголипидози
Дефекти в разграждането на сфинголипидите в лизозомите. Най-сериозни са неврологичните увреди, които в повечето случаи могат за завършат със смърт скоро след раждането. Като цяло честотата на сфитголипидозите е ниска.
Б на Gucher – най-честата – натрупват се глюкоцереброзиди
Начало след 6м възраст
- трудно хранене („невиреене“)
- слаб плач
- страбизъм
- тремор
—