Наследствени дефекти в метаболизма – клиника, диагностика, лечение

Published on: 10.03.2012

Виж още във въпрос № 19

Известни са около 1500 ензимопатии. Ензимният дефект води до пълен / частичен метаболитен блок и напрупване на метаболити, които се разграждат по странични обменни вериги. Липсата на нормалния краен продукт или натрупването на абнормни междинни метаболити стои в основата на диагностицирането на ВГО.

Честата – 1:1 000. Най-често унаследяването им е АР.

Видове ВГО

  • ВГО на Ак-ните – Фенилкентонурия – Масов скринининг
  • Дефекти в урейния ц-л – Хиперамониемия
  • Б. на мембранния белтъчен транспорт – Цистинурия
  • Лизозомни Б – Мукополизахаридози, Муколипидози
  • Б. на Вх обмяна – Галактоземия – Масов скрининг
  • Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
  • Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
  • Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, ?1 – АТ дефицит ( ХОББ)
  • Дефекти с ГИТ прояви – FAP
  • Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
  • Нервно- мускулни З – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б- цигани)
  • Наследствени ракови З – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на Д.черво, Неврофиброматоза
  • Наследствени ендокринни З – Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбр. хиперплазия
  • Наследствени имунодефицитни З
  • Дефекти в репарацията на ДНК– Анемия на fanconi (панцитопения)
  • Дефект в коагулационната каскада- Тромбофилия
    • Усложнения
      • Ранни – спонтанни аборти преди 12 г.с. ; IUGR, интраутеринна смърт на плода
      • Късни  – Preeclampsia, мъртвораждания, Abrubtio placentae

Гликогенози

Група ВГО с АР унаследяване, при които са нарушени синтезата или разграждането на гликогена. Гликогена се натрупва в черния дроб и мускулите.

  • най-главния клиничен признак е хипогликемията.
  • често ХМегалия и чернодробна цироза
  • мускулни крампи и прогресираща мускулна слабост
  • изоставане в растежа и пубертетното развитие

Лечение – борба с хипогликемията – по-често хранене – кърмачетата на 2ч

Галактоземия

АР унаследяване – непоносимост към галактоза – най-тежко са засегнати черния дроб и слезката. 70% класическия вариант – мутация в галактозо-1Ф-уридинтрансферазата.

  • няколко дни след раждането – повръщане  и диария след приема на мляко
  • жълтеница
  • спадане на теглото
  • корема е подут поради силно изразената ХСМегалия

по-късно

  • черодробна цироза
  • изоставане в психо – моторното развитие
  • атаксия
  • нарушения в хипотоламо – хипохизарната функция

Диагноза – изследване на ензима в периферната кръв; кожни фибробласти;

Лечение – Соеви млека – безгалактозна диета

Непоносимост към фруктоза

Недостатъчност на чернодробната алдолаза, която превръща фруктозо-1Ф в глицералдехид и дихидроксиацетонфосфат. Това води до абнормно напрупване на фруктозо – 1Ф. Тъй като фруктозата не може да се разгради настъпва дефицит на АТФ. Хепатоцитите се увреждат, набъбват и настъпва осмотичен лизис.

След консумация на захар или плодове:

  • гадене, повръщане, диария
  • сънливост, гълчове, кома
  • Хеморагичен сд
  • Хмегалия с асцит
  • жълтеница
  • изоставане в развитието

Диагноза – тежка хипогликемия, изследване на ензима в периферна кръв

Фенилкетонурия

Най-честатат ВГО на АК; АР унаследяване.

При недостатъчност на ензима става абнормно натрупване на фенилпипуват, фениллактат и фенилацетат и не се образуват продуктите на тирозин. Недостигът на тирозин от една стрна и силно токсичните за ЦНС метаболитни продукти водят до неврологична симптоматика.

Клинично се изяваява още в кърмаческа възраст

  • неспокойствие
  • гадене и повръщане
  • миша миризма на урината
  • неврологична симптоматика
    • повишен МТ с разширени рефрексогенни зони и патологични рефлекси
    • епилептиформени гърчове
  • забавяне на психомоторното развитие – Oligophrenia phenylpyruvica

Диагноза – масов неонатален скрининг; пренатална диагностика

Лечение

  • Забранени са – месо, мляко и млечни продукти, брашно и тестени изделия, ядки, шоколад
  • Умерено – плодове и зеленчуци, масло, ориз, нишесте
  • специални млека бедни на фениланин ; ниско белтъчно брашно
  • Бременните жени с фенилкетонурия подлежат на стриктен метаболитен контрол поради тератогенни ефект на метаболитите.

Дефекти в урейния цикъл

Значение на урейния цикъл – превръщане на токсичния амоняк в урея. Известни са 5 ензимопатии (колкото са ензимите в УЦ), предимно с АР тип на унаследяване.

Проявите започват още в първите 24-48ч след раждането:

  • симптоми на ИКХ (поради мозъчен оток)
  • гадене и повръщане
  • сънливост
  • хипотермия
  • апноични пристъпи
  • гърчове
  • по-късно – тежко умствено изоставане

Диагноза

  • АК анализ на урина и плазма – глутамин, аланин, глицин
  • Амоняк в урина и плазма
  • Ензимно изследване на кожни фибробласти

Лечение

  • ограничаване / спиране приема на Б с храната
  • снижаване образуването на амоняк в червата
    • Левулоза – синтетичен дизахарид, който позволява екскрецията на NH3  като NH4+
    • Антибиотик
  • Детоксикация – въвеждат се съединения, които да свържат АК и така да се екскретират с урината
    • Na- бензоат
    • Аргинин
    • Фенилбутират
  • Хемодиализа при кома
  • Субституираща терапия

Органични ацидурии

Хетерогенна група ВГО, при които поради  наличието на метаболитен блок се натрупват органични киселини (ниско и средно верижни карбоксилни киселини). Повечето са с АР унаследяване. Включват се дефекти в:

  • в обмяната на АК
  • beta –окислението
  • гликолитичната верига
  • цикъла на Кребс
  • дихателните вериги

След светъл период от около 1с след раждането – внезапно начало на „странна болест”

  • отказ от храна
  • повръщане – дехидратация
  • тежка хипогликемия
  • неврологична симптоматика
    • сънливост до  кома
    • мускулна хипотония
    • атаксия
    • гърчове
  • неприятна миризма на урината

Диагноза- Хроматографски методи

Митохондриални Б

Мултисистемен характер. Най-силно се засягат органи с голяма консумация на АТФ – мозък, сърце, бъбрек, скелетни мускули.

Наследствена оптична невропатия
  • млади мъже във възрастта 20-30г
  • внезапна двустранна загуба на зрениено
Миоклонус епилепсия
  • атаксия
  • деменция
  • сензорна глухота
  • митохондриална миопатия с „парцаливи” мускулни влакна
MELAS сд

(Митохондриална миопатия + Енцефалопатия + Лактатна ацидоза и инсултоподобни епизоди)

  • Начало 5-15 г.в.
    • пристъпно инсултоподобно мигренозно главоболие
    • повръщане
    • епилепсия
    • прогресираща деменция
    • „парцаливи” мускулни влакна
    • Лактатна ацидоза

Пероксизомни Б – Сд на Целвегер (Zellweger)

Липсват перосксизоми.

  • Хепато – ренален Сд
  • тежка мускулна хипотония с арефрексия
  • умствена недостатъчност
  • епилепсия

Лизозомни Б – Сфинголипидози

Дефекти в разграждането на сфинголипидите в лизозомите. Най-сериозни са неврологичните увреди, които в повечето случаи могат за завършат със смърт скоро след раждането. Като цяло честотата на сфитголипидозите е ниска.

Б на Gucher – най-честата – натрупват се глюкоцереброзиди

Начало след 6м възраст

  • трудно хранене („невиреене“)
  • слаб плач
  • страбизъм
  • тремор

 

Share this