Etilena`s Site

Виж още във въпрос № 19

Известни са около 1500 ензимопатии. Ензимният дефект води до пълен / частичен метаболитен блок и напрупване на метаболити, които се разграждат по странични обменни вериги. Липсата на нормалния краен продукт или натрупването на абнормни междинни метаболити стои в основата на диагностицирането на ВГО.

Честата – 1:1 000. Най-често унаследяването им е АР.

Видове ВГО

• ВГО на Ак-ните – Фенилкентонурия – Масов скринининг
• Дефекти в урейния ц-л – Хиперамониемия
• Б. на мембранния белтъчен транспорт – Цистинурия
• Лизозомни Б – Мукополизахаридози, Муколипидози
• Б. на Вх обмяна – Галактоземия – Масов скрининг
• Дефекти в хемоглобина – Таласемия, Хемоглобинопатии – Селективен скрининг
• Дефекти на с.т. – Сд на Murfan, Osteogeneis imperfecta
• Дефекти с Белодробни прояви – Муковисцидоза, ?1 – АТ дефицит ( ХОББ)
• Дефекти с ГИТ прояви – FAP
• Дефекти с Бъбречни прояви – Цистинурия, Глякозурия, Vit D- резист. рахит, Бъбречна поликистоза
• Нервно- мускулни З – Мускулни дистрофии, Моторно- сензорни невропатии (Ломска Б- цигани)
• Наследствени ракови З – Retinoblastoma, MEN, Фамилен рак на Д.черво, Неврофиброматоза
• Наследствени ендокринни З – Хипофизарен нанизъм, вродена надбъбр. хиперплазия
• Наследствени имунодефицитни З
• Дефекти в репарацията на ДНК– Анемия на fanconi (панцитопения)
• Дефект в коагулационната каскада- Тромбофилия
  • Усложнения
    • Ранни – спонтанни аборти преди 12 г.с. ; IUGR, интраутеринна смърт на плода
    • Късни  – Preeclampsia, мъртвораждания, Abrubtio placentae

Гликогенози

Група ВГО с АР унаследяване, при които са нарушени синтезата или разграждането на гликогена. Гликогена се натрупва в черния дроб и мускулите.

• най-главния клиничен признак е хипогликемията.
• често ХМегалия и чернодробна цироза
• мускулни крампи и прогресираща мускулна слабост
• изоставане в растежа и пубертетното развитие

Лечение – борба с хипогликемията – по-често хранене – кърмачетата на 2ч

Галактоземия

АР унаследяване – непоносимост към галактоза – най-тежко са засегнати черния дроб и слезката. 70% класическия вариант – мутация в галактозо-1Ф-уридинтрансферазата.

• няколко дни след раждането – повръщане  и диария след приема на мляко
• жълтеница
• спадане на теглото
• корема е подут поради силно изразената ХСМегалия

по-късно

• черодробна цироза
• изоставане в психо – моторното развитие
• атаксия
• нарушения в хипотоламо – хипохизарната функция

Диагноза – изследване на ензима в периферната кръв; кожни фибробласти;

Лечение – Соеви млека – безгалактозна диета

Непоносимост към фруктоза

Недостатъчност на чернодробната алдолаза, която превръща фруктозо-1Ф в глицералдехид и дихидроксиацетонфосфат. Това води до абнормно напрупване на фруктозо – 1Ф. Тъй като фруктозата не може да се разгради настъпва дефицит на АТФ. Хепатоцитите се увреждат, набъбват и настъпва осмотичен лизис.

След консумация на захар или плодове:

• гадене, повръщане, диария
• сънливост, гълчове, кома
• Хеморагичен сд
• Хмегалия с асцит
• жълтеница
• изоставане в развитието

Диагноза – тежка хипогликемия, изследване на ензима в периферна кръв

Фенилкетонурия

Най-честатат ВГО на АК; АР унаследяване.

При недостатъчност на ензима става абнормно натрупване на фенилпипуват, фениллактат и фенилацетат и не се образуват продуктите на тирозин. Недостигът на тирозин от една стрна и силно токсичните за ЦНС метаболитни продукти водят до неврологична симптоматика.

Клинично се изяваява още в кърмаческа възраст

• неспокойствие
• гадене и повръщане
• миша миризма на урината
• неврологична симптоматика
  • повишен МТ с разширени рефрексогенни зони и патологични рефлекси
  • епилептиформени гърчове
• забавяне на психомоторното развитие – Oligophrenia phenylpyruvica

Диагноза – масов неонатален скрининг; пренатална диагностика

Лечение

• Забранени са – месо, мляко и млечни продукти, брашно и тестени изделия, ядки, шоколад
• Умерено – плодове и зеленчуци, масло, ориз, нишесте
• специални млека бедни на фениланин ; ниско белтъчно брашно
• Бременните жени с фенилкетонурия подлежат на стриктен метаболитен контрол поради тератогенни ефект на метаболитите.

Дефекти в урейния цикъл

Значение на урейния цикъл – превръщане на токсичния амоняк в урея. Известни са 5 ензимопатии (колкото са ензимите в УЦ), предимно с АР тип на унаследяване.

Проявите започват още в първите 24-48ч след раждането:

• симптоми на ИКХ (поради мозъчен оток)
• гадене и повръщане
• сънливост
• хипотермия
• апноични пристъпи
• гърчове
• по-късно – тежко умствено изоставане

Диагноза

• АК анализ на урина и плазма – глутамин, аланин, глицин
• Амоняк в урина и плазма
• Ензимно изследване на кожни фибробласти

Лечение

• ограничаване / спиране приема на Б с храната
• снижаване образуването на амоняк в червата
  • Левулоза – синтетичен дизахарид, който позволява екскрецията на NH3  като NH4+
  • Антибиотик
• Детоксикация – въвеждат се съединения, които да свържат АК и така да се екскретират с урината
  • Na- бензоат
  • Аргинин
  • Фенилбутират
• Хемодиализа при кома
• Субституираща терапия

Органични ацидурии

Хетерогенна група ВГО, при които поради  наличието на метаболитен блок се натрупват органични киселини (ниско и средно верижни карбоксилни киселини). Повечето са с АР унаследяване. Включват се дефекти в:

• в обмяната на АК
• beta –окислението
• гликолитичната верига
• цикъла на Кребс
• дихателните вериги

След светъл период от около 1с след раждането – внезапно начало на „странна болест”

• отказ от храна
• повръщане – дехидратация
• тежка хипогликемия
• неврологична симптоматика
  • сънливост до  кома
  • мускулна хипотония
  • атаксия
  • гърчове
• неприятна миризма на урината

Диагноза- Хроматографски методи

Митохондриални Б

Мултисистемен характер. Най-силно се засягат органи с голяма консумация на АТФ – мозък, сърце, бъбрек, скелетни мускули.

Наследствена оптична невропатия

• млади мъже във възрастта 20-30г
• внезапна двустранна загуба на зрениено

Миоклонус епилепсия

• атаксия
• деменция
• сензорна глухота
• митохондриална миопатия с „парцаливи” мускулни влакна

MELAS сд

(Митохондриална миопатия + Енцефалопатия + Лактатна ацидоза и инсултоподобни епизоди)

• Начало 5-15 г.в.
  • пристъпно инсултоподобно мигренозно главоболие
  • повръщане
  • епилепсия
  • прогресираща деменция
  • „парцаливи” мускулни влакна
  • Лактатна ацидоза

Пероксизомни Б – Сд на Целвегер (Zellweger)

Липсват перосксизоми.

• Хепато – ренален Сд
• тежка мускулна хипотония с арефрексия
• умствена недостатъчност
• епилепсия

Лизозомни Б – Сфинголипидози

Дефекти в разграждането на сфинголипидите в лизозомите. Най-сериозни са неврологичните увреди, които в повечето случаи могат за завършат със смърт скоро след раждането. Като цяло честотата на сфитголипидозите е ниска.

Б на Gucher – най-честата – натрупват се глюкоцереброзиди

Начало след 6м възраст

• трудно хранене („невиреене“)
• слаб плач
• страбизъм
• тремор

 

—